Macolipin (Lipid chiết xuất từ cá mập)

Macolipin là một chất béo độc nhất được chiết xuất từ ​​cá mập. Nó có đặc tính ức chế hình thành mạch mạnh, có giá trị để ức chế sự phát triển của khối u và di căn trong bệnh ung thư. Nó cũng là một yếu tố trong cơ chế bệnh sinh và sự tiến triển của tất cả các rối loạn liên quan đến hình thành mạch bao gồm hội chứng chuyển hóa, bệnh vẩy nến, viêm khớp dạng thấp, thoái hóa điểm vàng, bệnh võng mạc tiểu đường và các rối loạn da liên quan đến tuổi tác. Hình thành mạch có nghĩa là sự hình thành các mạch máu mới, mặc dù là một chức năng thiết yếu trong sự phát triển bình thường và sinh lý của cơ thể, nhưng khi liên quan đến ung thư và các trạng thái bệnh khác, nó cần được ức chế. Đoạn trích sau đây từ một bản tóm tắt, với các ghi chú giải thích bổ sung, mô tả bằng chứng thực nghiệm về hiệu quả của Macolipin trong việc ức chế sự hình thành mạch.

Chất lipid chiết xuất từ ​​cá mập này đặc biệt mạnh trong hoạt động chống hình thành mạch. Trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm, việc điều chế lipid chiết xuất từ ​​cá mập (Macolipin) rất giàu axit béo không bão hòa (đặc biệt là axit docosahexaenoic), tạo ra sự ức chế 50% sự hình thành mạch ở chỉ 5µg / ml. Khi dùng đường uống In Vivo Macolipin làm giảm 50% quá trình hình thành mạch ở 17mg / kg thể trọng. Dầu ô liu được chứng minh là không có tác dụng ức chế trong vòng động mạch chủ hoặc các mô hình In Vivo. Tuy nhiên, Macolipin, khi kết hợp với dầu ô liu (tỷ lệ 1: 9) có hiệu lực gấp đôi trong hệ thống In Vitro.

Các thí nghiệm chỉ ra rằng sự kết hợp này có thể phủ nhận tác động kích thích của các yếu tố như VEGF, FGF-2 và TGF-β (Đây là những yếu tố tăng trưởng kích thích sự kết nối của khối u với các mạch máu chính, do đó cho phép khối u phát triển và di căn). Các nhà nghiên cứu cũng gợi ý rằng hỗn hợp Macolipin/dầu ô liu (tỷ lệ 1:9) là một sản phẩm tự nhiên có hoạt tính mạnh có tác dụng chống tạo mạch đáng kể. Chức năng chống tạo mạch của Macolipin thông qua việc ức chế sự gắn kết của VEGF và các thụ thể của nó (VEGFR-2 và VEGFR-1) và ức chế sự phosphoryl hóa tyrosine của thụ thể VEGF trong con đường dẫn truyền tín hiệu thụ thể VEGF. (Nói một cách khái quát, điều này có nghĩa là ức chế các yếu tố tăng trưởng bám vào các vị trí gắn của chúng trên mạch máu, các quá trình tiếp theo cần thiết để cho phép tín hiệu bắt đầu hình thành mạch bị ngăn chặn).

Các nghiên cứu thực nghiệm và In Vivo được thực hiện trên Macolipin, một chiết xuất lipid độc đáo có nguồn gốc từ một số loài cá mập cho thấy rằng sản phẩm có giá trị như một thành phần chống tạo mạch tự nhiên. Macolipin đã được nghiên cứu về độ an toàn và được chứng minh là không độc hại và không gây dị tật không có tác dụng phụ đối với sự phát triển của thai nhi trong thai kỳ) tại Viện Tama, Phòng thí nghiệm Nghiên cứu Thực phẩm Nhật Bản.

Nguồn tham khảo:

Lan Yuan; Mayumi Yoshida; Paul F. Davis. Inhibition of Pro-Angiogenic Factors by a Lipid-Rich Shark Extract. Journal of Medicinal Food. Fall 2006, 9(3): 300-306.

Lan Yuan, In-Sook Ahn, Paul F. Davis. Inhibition of Tyrosine Phosphorylation of Vascular Endothelial Growth Factor Receptors in Human Umbilical Vein Endothelial Cells: A Potent Anti-Angiogenic Lipid-Rich Extract from Shark. Journal of Medicinal Food. December 2007, 10(4): 657-661

Risau W. Mechanisms of angiogenesis. Nature 1997;386:671-674.

Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in the regulation of angiogenesis. Kidney Int. 1999 Sep;56(3):794-814.

de Vries C, Escobedo JA, Ueno H, Houck K, Ferrara N, Williams LT. The fms-like tyrosine kinase, a receptor for vascular endothelial growth factor. Science. 1992 Feb 21;255(5047):989-91.

Terman BI, Dougher-Vermazen M, Carrion ME, Dimitrov D, Armellino DC, Gospodarowicz D, Bohlen P. Identification of the KDR tyrosine kinase as a receptor for vascular endothelial cell growth factor. Biochem Biophys Res Commun. 1992 Sep 30;187(3):1579-86.

Waltenberger J, Claesson-Welsh L, Siegbahn A, Shibuya M, Heldin CH. Different signal transduction properties of KDR and Flt1, two receptors for vascular endothelial growth factor. J Biol Chem. 1994 Oct 28;269(43):26988-95.

McMahon G. VEGF receptor signalling in tumor angiogenesis. Oncologist. 2000;5 Suppl 1:3-10.

Davis PF, Yi H, Furneaux RH, Johnston PS, Ru ger BM, Slim GC. Inhibition of angiogenesis by oral ingestion of powdered shark cartilage in a rat model. Microvasc Res 10/1997;54(2):178-182.

Soker S, Gollamudi-Payne S, Fidder H, Charmahelli H, Klagsburn M. Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-induced Endothelial CellProliferation by a Peptide Corresponding to the Exon 7-Encoded Domain of VEGF 165. J Biol Chem 1997; 272:31582-31588.

Brekken RA, Overholser JP, Stastny VA, Waltenberger J, Minna JD, Thorpe PE. Selective inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor 2 (KDR/Flk-1) activity by a monoclonal anti-VEGF antibody blocks tumor growth in mice. Cancer Res. 2000 Sep 15;60(18):5117-24.

Zachary I. VEGF signalling: integration and multi-tasking in endothelial cell biology. Biochem Soc Trans. 2003 Dec;31(Pt 6):1171-7.

Pages G, Milanini J, Richard DE, Berra E, Gothie E, Vinals F, Pouyssegur J. Signaling angiogenesis via p42/p44 MAP kinase cascade. Ann N Y Acad Sci. 2000 May;902:187-200.

Abedi H, Zachary I. Vascular endothelial growth factor stimulates tyrosine phosphorylation and recruitment to new focal adhesions of focal adhesion kinase and paxillin in endothelial cells. J Biol Chem. 1997 Jun 13;272(24):15442-51.

Takahashi T, Shibuya M. The 230 kDa mature form of KDR/Flk- 1 (VEGF receptor-2) activates the PLC-gamma pathway and partially induces mitotic signals in NIH3T3 fibroblasts. Oncogene. 1997 May 1;14(17):2079-89.

Esser S, Lampugnani MG, Corada M, Dejana E, Risau W. Vascular endothelial growth factor induces VE-cadherin tyrosine phosphorylation in endothelial cells. J Cell Sci. 1998 Jul;111 ( Pt 13):1853-65.

Barr MP, Byrne AM, Duffy AM, Condron CM, Devocelle M, Harriott P, Bouchier-Hayes DJ, Harmey JH. A peptide corresponding to the neuropilin-1-binding site on VEGF165 induces apoptosis of neuropilin-1-expressing breast tumour cells. Br J Cancer. 2005 Jan 31;92(2):328-33.

Expression of vascular endothelial growth factor, its receptor, and other angiogenic factors in human breast cancer. Cancer Res. 1996 May 1;56(9):2013-6.

Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immunol Methods. 1983 Dec 16;65(1-2):55-63.